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热休克蛋白70和糖调节蛋白96在消化道肿瘤中的表达及其免疫佐剂功能的研究

时间:2019-06-17来源:市皇家88作者:咸阳市皇家88点击:

项目领域:生物与新医药

项目简介:热休克蛋白(HSP)是一组高度保守的胞内蛋白,作为分子伴侣参与细胞生长、凋亡、蛋白分子稳定和胞内多肽靶载体的效应。研究表明热休克蛋白与肿瘤关系密切,热休克蛋白70(HSP70)和糖蛋白96(gp96)在癌组织中存在高表达,可以作为肿瘤预后或诊断的指标。消化道肿瘤食管癌、胃癌、结肠癌、肝癌是人类常见的恶性肿瘤,它的发生与热休克蛋白的表达可能存在密切的关系。尽管如此,目前HSP70和gp96分子在其中的系统表达特点与临床病理的关系研究不多。研究项目首先阐述了HSP70和gp96分子在消化道肿瘤中的表达与临床病理的关系,证实HSP70和gp96的表达与食管癌、胃癌、结肠癌和肝癌的分化、发展和转移存在明确的关系;并深入研究发现了HSP70作为分子伴侣与肿瘤细胞中的癌蛋白CD44v6、HBx和AFP的相互作用现象,HSP70分子与癌蛋白及肿瘤抗原肽相互作用的发现对于研究肿瘤的发病机理和设计肿瘤疫苗具有重要价值。基于HSP70的分子伴侣和免疫佐剂效应,研究进一步将弱免疫原性的肝癌相关抗原AFP与HSP70偶联构建重组蛋白,AFP-HSP70重组蛋白免疫小鼠的体内外试验证实,AFP-HSP70重组蛋白可激活特异性主动免疫,针对AFP表达的肿瘤细胞诱发了明确的抑瘤效应。本研究在国内外学术期刊发表相关论文50篇,其中SCI收录16篇,EI收录9篇,ISTP收录5篇,研究成果先后获得全国医药业科技进步二等奖,中国商业联合会科技进步二等奖,陕西高等学校科学技术一等奖与二等奖各1项,市级自然科学优秀学术论文一等奖4项,陕西省青年科技奖1项。

技术指标:

1、本项目系统地研究了HSP70和gp96在消化道肿瘤中的表达规律,研究结果显示证实HSP70和gp96的表达水平与食管癌、胃癌、结肠癌及肝癌的分化、发展和转移存在明确的关系。HSP70 和gp96的表达水平可以作为上述癌组织的诊断或预后指标。

2、研究发现在结肠癌细胞胞浆中存在HSP72和CD44v6蛋白的共表达,两者相互作用定位于胞浆,为研究结肠癌细胞的增殖、演进和浸润提供了重要依据。

3、研究首次发现在肝癌细胞胞浆中存在HSP72、AFP和HBx的高表达,HSP72与AFP和HBx相互作用定位于胞浆的现象,对于研究肝癌的发病机理和设计针对肝癌的瘤苗可能具有应用价值。

4、首次构建甲胎蛋白-热休克蛋白70重组蛋白,荷瘤小鼠抗瘤免疫实验证实AFP-HSP70重组蛋白可激活特异性主动免疫,针对AFP表达的肿瘤细胞诱发了明确而显著的抑瘤效应。70%肝癌病人AFP血清检测为阳性,此重组疫苗抗瘤免疫的研究,对于术前、术后微小瘤灶的抑制,防止癌细胞的复发和转移,为今后寻找有效的肿瘤预防和治疗方案奠定理论和实验基础。

应用范围:适用于临床医学消化道肿瘤的病理学诊断,预后及肿瘤疫苗的研发。

合作转化方式:合作开发、技术服务

依托单位:陕西中医药大学

联系方式:王小平  029-38185062

(责任编辑:咸阳市皇家88)
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